透明细胞肾细胞癌是最常见的肾癌类型，约占病例的 75%。治疗通常包括免疫疗法;帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物。然而，这并不总是有效，对于肾癌，目前无法预测它是否对个体患者有效。

ADAPTeR 临床试验的新结果表明，治疗前存在于肿瘤中的特异性“克隆”T 细胞受体（T 细胞表面的蛋白质）数量增加与免疫治疗阳性反应的更大机会有关。如果在治疗期间维持这些 T 细胞受体，这是治疗有效的最强指标。

科学家们分析了 15 名转移性透明细胞肾细胞癌患者的 115 份肿瘤样本，这些患者通过 ADAPTeR 试验接受了免疫治疗药物 nivolumab。研究人员在癌症治疗的各个阶段采集了肿瘤样本：免疫治疗前;治疗开始后 9 周；手术后切除肿瘤;以及如果治疗停止起作用。对于三人，还在患者死亡后收集了肿瘤样本。这是通过 PEACE 死后研究计划实现的，该计划提供了一个独特的机会来研究已经扩散到其他不适合在生前采样的器官的肿瘤。

在收集的样本中，该团队研究了不同的肿瘤特征和免疫反应的测量，以查看是否有任何与免疫疗法相对应。这些包括诊断时肿瘤中存在的不同突变的数量，以及是否表达了特定的逆转录病毒成分，即人类基因组中存在的病毒 DNA。

皇家马斯登和 Crick 的共同第一作者兼临床研究员 Lewis Au 表示：“分析每位患者的多个样本，包括来自肾肿瘤不同部位和已扩散到其他器官的肿瘤，都至关重要。众所周知，肾癌中的分子信息在肿瘤内像马赛克一样分布，因此采集单个样本可能无法捕获全面分析所需的所有信息。在对这种免疫疗法有反应的人中，有一组 T 细胞似乎已经通过这些特异性受体识别了肿瘤。这些具有潜在肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤上，但它们需要药物来启动它们。当带有这些受体的 T 细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在癌症内积累。但是，如果它们的受体无法识别肿瘤，它们会被具有不同受体的其他 T 细胞取代，因为免疫系统会试图找到识别并杀死肿瘤的匹配细胞。”

他还说：“我们的研究还表明，在临床试验中对癌症生物学的深入研究可以非常强大。”

皇家马斯登酒店的肾癌患者 Annie Vigneau-Singh 从 2017 年 5 月开始通过 ADAPTeR 试验接受了为期四年的治疗。

Annie 说：“在 2015 年确诊后，我接受了切除左肾的手术，但六个月后，我的扫描显示癌症正在扩散到我的肺部。我可以选择参加一项名为 ADAPTeR 的新免疫疗法试验，并接受 Nivolumab 药物治疗，当时该药物在这项临床试验之外无法作为治疗选择。免疫疗法听起来很有希望，我非常热衷于尝试这种新疗法。在试验开始后的八周内，扫描显示肺部的生长物减少了很多。我也没有副作用。一切都进行得如此顺利，以至于非常不可思议。这是一个如此积极的结果和一种解脱，以至于我泪流满面。

“遗憾的是，我在 2021 年 3 月的扫描显示我的肺部再次出现小进展，虽然我感觉很好，但药物不再对我有效。”四年后，我退出了试验并立即开始了新的治疗，我希望将来能够参加另一次试验。尽管临床研究的成功可能有所不同，但参与正是癌症护理取得进步的方式。我很高兴参加了 ADAPTeR 试验，并帮助皇家马斯登的肿瘤学家在肾癌治疗方面取得了新的发现。

皇家马斯登肿瘤学顾问兼克里克癌症动力学实验室小组负责人 Samra Turajlic 说：“免疫疗法改变了我们治疗某些癌症的能力，如黑色素瘤皮肤癌、肾癌和肺癌。但仍有很多研究要做，以帮助我们了解它的确切作用方式，以及为什么它对某些患者有效而对另一些患者无效。

ADAPTeR 试验由皇家马斯登赞助，部分由皇家马斯登医院和伦敦癌症研究所的国家健康研究所生物医学研究中心 （NIHR BRC） 和英国癌症研究中心资助。