遗传性致癌突变可引起“癌症家族”现象，即多个家庭成员患上癌症——有时是一种类型，有时是多种不同类型的癌症，具体取决于所涉及的基因。

一个由澳大利亚加文医学研究所研究人员领导的团队，包括癌症研究所（ICR），皇家马斯登NHS基金会信托基金和伦敦大学学院医院NHS基金会信托基金的研究人员，研究了患有罕见癌症（称为肉瘤）的患者，以揭示家庭内多种癌症的遗传原因。

他们发现，在接受检测的1,162名肉瘤患者中，超过一半的人出生时至少有一个已知会增加癌症风险的基因突变。一些最常见的遗传突变发生在已知驱动多种肿瘤类型（p53、APC、BRCA1 和 BRCA2）发展的基因中，使这些患者患乳腺癌、卵巢癌或肠癌等其他癌症的风险增加。当发现这种突变时，可以在适当的情况下为家庭提供遗传咨询和筛查。

今天（周四）发表在《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的这项新研究还发现，19%的患者具有可能被新的或现有的癌症药物靶向的突变，并可能为肉瘤患者的临床试验指明方向。

研究人员最初的目标是分析与1,162名15岁以上肉瘤患者癌症风险增加相关的72个基因的DNA序列。在这项研究中，大约55%的患者在测试的72个基因中至少有一个存在可能有害的突变。研究发现，BRCA2、ATM、ATR和ERCC2基因的遗传突变在肉瘤患者中很常见，并首次与肉瘤风险相关联。五分之一的患者在所测试的基因中有不止一种基因的突变，重要的是，发现在多种癌症基因中有遗传错误的人比具有单一基因突变的人更有可能在年轻时患上癌症。这是第一个证据表明，多个基因突变相互作用可能导致某些患者患上肉瘤，而不是驱动他们疾病的单个基因。

该项目的英国部分涉及250名患者，由ICR和皇家马斯登的研究人员领导，并得到Sarcoma UK和Liddy Shriver Sarcoma Initiative的支持。这是一项名为“国际肉瘤亲属研究”（ISKS）的全球研究项目的一部分，该项目由澳大利亚加文医学研究所的研究人员领导，将包括英国，美国，法国，印度和新西兰的同事。

现任英国项目负责人、ICR个性化肿瘤学教授、皇家马斯登顾问Winette van der Graaf教授说：“这项研究为我们提供了迄今为止肉瘤患者遗传学的最详细图片，并揭示了在很大一部分情况下，这种罕见的癌症可能存在遗传原因，以及其他更常见的疾病类型。”

“这项研究有助于解释为什么一些肉瘤患者在他们的一生中容易患上其他癌症，并为'癌症家族'现象提供了新的线索。这项合作工作还表明，大部分遗传性癌症易感性可能是由于多个基因共同作用的缺陷造成的，其中任何一个基因本身都不太可能导致癌症。”

“这是我们在理解肉瘤遗传学方面向前迈出的重要一步，并且只是一个更大的研究项目的第一部分，该项目旨在对更多的癌症风险贡献者进行分类。”

该研究的合著者伊恩·贾德森（Ian Judson）教授在ICR和皇家马斯登领导了该研究的英国分支，他说：“肉瘤是一种罕见的癌症，对年轻人的影响不成比例，存活率低，目前可用的治疗选择很少。这项重要的研究揭示了一些肉瘤患者中发生的突变，这些突变可能被精确治疗所靶向，从而为应该在临床试验中研究的治疗开辟了新的途径。

“同样令人着迷的是，这项研究更广泛地揭示了家庭中癌症风险的遗传，并为解释为什么一些家庭受到许多不同癌症类型的影响提供了线索。”Sarcoma UK研究主任Sarah McDonald说，“Sarcoma UK支持高质量的研究；该项目提供了有关肉瘤和癌症遗传风险的证据。如果我们能识别出患肉瘤的高风险个体，这可能会导致这些肿瘤的早期发现和更有效的治疗。英国每天有 10 人被诊断出患有肉瘤，Sarcoma UK 很高兴支持英国招募参与者参加这项研究。我们期待听到来自国际项目团队的David Thomas教授在今年秋天英国肉瘤研究研讨会上发表主题演讲。