对14名死于无法治愈的黑色素瘤患者的深入分析表明，肿瘤DNA拷贝的顺序，结构和数量的变化可能导致某些皮肤癌抵抗治疗。这些变化也解释了黑色素瘤如何扩散到身体的其他部位。 

这项研究于今天 (3月29日) 发表在《癌症发现》杂志上，由皇家马斯登，弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院的科学家和临床医生领导。这是和平研究的一部分，该研究通过分析在知情同意下从尸检中采集的肿瘤样本，揭示了癌症生命的最后阶段。 

和平研究由英国癌症研究资助，这项研究的额外资金由黑色素瘤研究联盟，皇家马斯登癌症慈善机构和Rosetrees Trust提供。

对新疗法的希望
许多患有晚期癌症的人以前接受过不成功的治疗，因为癌症找到了克服它的方法。科学家们希望，有关黑色素瘤对当前治疗方法的抵抗力的新信息最终将提供新的治疗方法，使晚期癌症患者有更多的时间与亲人在一起。 

在这项研究中，科学家从14名晚期黑色素瘤患者的387个肿瘤中提取了573个样本。研究尸检是在大学学院医院，盖伊和圣托马斯太平间死亡后不久进行的，样本在弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院进行了分析。 

研究中的所有患者都接受了免疫检查点抑制剂 (ICI) 药物治疗，这些药物有助于免疫系统识别和攻击癌细胞。在所有14名患者中，ICI药物在死亡时已停止工作。 

科学家读取肿瘤样本中单个细胞的遗传密码，寻找当肿瘤扩散和抵抗治疗时密码如何变化的模式。 

他们发现，研究中的14名患者中有11名失去了功能基因，这些基因使ICI药物能够帮助免疫系统识别和攻击癌症。发生这种损失是因为癌症可以复制基因的缺陷版本的多个副本，或者使用来自染色体外部的DNA圆环 (称为染色体外DNA) 覆盖基因的正常拷贝。   

来自患者的无私承诺
皇家马斯登黑色素瘤部门的医学肿瘤学顾问，弗朗西斯·克里克研究所的研究小组负责人Samra Turajlic教授说:

“在过去十年中，黑色素瘤复发或扩散的患者的治疗选择有了显着改善。但可悲的是，几乎一半的黑色素瘤患者仍然因癌症而失去生命。

“为了理解为什么现有的治疗有时会失败，我们需要知道在癌症的最后阶段会发生什么。这很困难，但唯一可行的方法是在人们死于癌症后分析肿瘤样本。 

“我们发现黑色素瘤可以深刻地改变其基因组，以躲避免疫系统并在体内传播。这些深刻的变化非常复杂，但我们希望我们现在可以找到在临床上针对它们的方法。 

“如果没有我们的患者和他们的家人，这一切都是不可能的，他们愿意在他们癌症旅程中最艰难的时刻参加这项研究。他们通过科学帮助他人的无私承诺是我们临床和研究团队的巨大灵感来源。  

造福子孙后代
迄今为止，这是同类研究中规模最大的研究，旨在详细了解生命最后阶段黑色素瘤肿瘤内发生的变化。到目前为止，已有近400名患者同意和平研究，科学家已经进行了230多次尸检。

参与的研究人员目前正在分析死于其他类型无法治愈的癌症的人的样本，以找出癌症如何扩散以及为什么他们停止对治疗的反应。

伦敦大学学院临床副教授，和平研究的首席研究员Mariam jamal-hanjani博士说:

“这些结果展示了黑色素瘤在生命最后阶段的最详细情况。我们现在可以看到癌症如何发展扩散到大脑和肝脏，以及它如何击败目前可用于晚期疾病患者的最常见治疗方法。 

“我对参加和平研究的人感到敬畏。面对改变生命的晚期癌症诊断的消息，他们表现出了巨大的勇气，决定在他们去世后帮助科学，希望这将有利于后代的患者。 

“我们现在有一个巨大的机会来寻找治疗晚期癌症的新方法。我对更多癌症患者的前景感到兴奋，多亏了研究，他们才能获得更长寿的宝贵礼物。”