BARCODE 1 研究从唾液中提取的 DNA 计算了患前列腺癌的风险——称为多基因风险评分。对于风险评分最高的男性，研究发现这是比血液测试更好的工具，血液测试测量一种称为前列腺特异性抗原 （PSA） 的蛋白质水平，如果有人患有前列腺癌，该蛋白质可能会升高。

目前的 PSA 测试用于识别由于年龄或种族而患前列腺癌风险较高的男性以及出现症状的男性。PSA 结果高的男性将被送去进行进一步检查以检测癌症。PSA 测试错误地表明男性前列腺癌的四分之三，并且检测到生长如此缓慢以至于不太可能危及生命的癌症——这意味着男性可能会接受不必要的 MRI 扫描、侵入性活检和治疗。

伦敦癌症研究所和皇家马斯登 NHS 基金会信托基金的研究人员试用了他们的新 DNA 测试，该测试寻找与前列腺癌相关的遗传变异。对于遗传风险最高的男性，该测试错误地识别出比 PSA 测试更少的前列腺癌患者，挑选出了单独 PSA 测试会遗漏的癌症患者，并且发现的侵袭性癌症比例高于 PSA 测试。该测试还准确识别了 MRI 扫描遗漏的前列腺癌男性。

使用与前列腺癌相关的 130 个遗传变异来计算风险评分

研究人员在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会上展示了这项研究的结果。该研究得到了欧洲研究委员会、鲍勃·威利斯基金会、英国癌症研究中心、孔雀信托基金和皇家马斯登国家健康与护理研究所 （NIHR） 生物医学研究中心 （BRC） 和癌症研究所 （ICR） 的资助。

该研究计算了 6,142 名从 GP 手术中招募的欧洲男性的多基因风险评分 （PRS），年龄在 55-69 岁之间——这个年龄段患前列腺癌的风险会增加。该评分基于与前列腺癌相关的 DNA 密码中的 130 个遗传变异，它是通过研究数十万男性的 DNA 开发的。自研究开始以来，一个国际研究小组已经确定了亚洲和非洲血统男性的更多风险变异，ICR 团队打算对这一人群进行唾液测试。风险评分最高 10% 的男性——他们遗传了许多这些变异并且最有可能患上这种疾病——被邀请进行进一步筛查。

在 MRI 和前列腺活检后，187 名 PRS 高男性中有 40 名 （558%） 被诊断出患有前列腺癌。相比之下，PSA 测试中 25% 的 PSA 水平高的男性实际上会患上前列腺癌。在这 187 名男性中，147 名 （77.8%） 的 PSA 水平低于 3.0 微克/升，这被认为是 “正常”的，通常表明不需要进一步筛查。

唾液测试可用作高危患者的额外筛查工具

先前的研究表明，PSA 血液测试可以发现许多患有癌症的人，这些癌症并不值得关注，也不需要治疗。PRS 唾液测试发现侵袭性癌症的比例高于 PSA 测试——这些癌症生长迅速且可能扩散。在最近的一项研究中，在检测到的 187 种癌症中，55.1% 是侵袭性癌症，而 PSA 测试发现的癌症为 35.5%。

对于这些具有高遗传风险的男性，PRS 测试也比 MRI 扫描更准确，因为 119 名男性 （63.6%） 患有前列腺癌，活检未检测到 MRI。在发现前列腺癌后，187 例癌症中有 62 例需要进一步治疗，其余的都得到了积极监测。由于 PSA 测试通常不准确，PRS 唾液测试可以提供额外的筛查工具，提供给前列腺癌风险较高的男性或出现症状的男性。未来的研究将对 PRS 评分高的男性进行随访，以监测他们是否继续发展为前列腺癌。4200 万英镑的 TRANSFORM 试验部分由 ICR 的团队领导，将直接将 PRS 唾液测试与 PSA 血液测试和 MRI 扫描进行比较，以评估那些低遗传风险的人是否可以从替代筛查工具中受益。

“由于这项研究，我家现在已经挽救了两条生命”

来自布莱顿的 71 岁的 Dheeresh 三年前通过 BARCODE 1 研究被诊断出患有前列腺癌。他被转介到 The Royal Marsden，在那里他接受了机器人手术以切除部分前列腺，目前情况良好。他说：“当我收到诊断时，我完全震惊了，因为我完全没有任何症状，所以我知道如果我没有参加试验，我永远不会在这个阶段被诊断出来。“因为唾液测试显示我患这种疾病的遗传风险很高，所以我的弟弟（他本来还太小而不能直接参加这项研究）报名参加，发现他的前列腺也患有侵袭性肿瘤。想到由于这项研究，我家现在已经挽救了两条生命，这真是不可思议。

“这项测试可能会扭转前列腺癌的趋势”

伦敦癌症研究所肿瘤遗传学教授、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金临床肿瘤学和癌症遗传学顾问 Ros Eeles 教授说：

“通过这项测试，有可能扭转前列腺癌的趋势。我们已经证明，一种简单、廉价的吐痰测试来识别由于基因构成而处于较高风险的男性是及早发现癌症的有效工具。基于数十年对前列腺癌遗传标志物的研究，我们的研究表明，该理论在实践中确实有效——我们可以识别需要进一步检查的有侵袭性癌症风险的男性，并使风险较低的男性免于不必要的治疗。

“我们的下一步将是测试我们已经确定的与不同人群患前列腺癌风险相关的遗传标记，以确保该测试能够使所有男性受益。作为 TRANSFORM 试验的一部分，我们目前正在将唾液测试与其他可能的筛查选项进行比较，以评估筛查男性前列腺癌的最经济高效和最准确的方法。