Ian Chau 教授是皇家马斯登医院的肿瘤内科主任医师和英国癌症研究院的教授。

他的主要研究方向是胃肠道癌症和淋巴瘤的临床试验和转化研究。他是多个 I、II 和 III 期临床试验的负责人或首席研究员，评估各种癌症信号通路中的新治疗策略和药物。

Q1: 目前在进行中的肠胃道癌症临床试验里，有没有新疗法或者新药物展现出了令人鼓舞的数据？

今年一些最大的进展，主要是在食道鳞状上皮癌方面。因为有多个大型研究显示出使用免疫疗法或检查点抑制剂的优势。在过去的12个月里，有5个大型III期试验是针对晚期食道鳞状上皮癌患者，显示在一线治疗中把检查点抑制剂加入化疗的好处。

我们一直在参与其中的一项研究，我已经在美国临床肿瘤协会(ASCO)上展示了它：Checkmate 648。这项试验着眼于纳武单抗 (Nivolumab)。它将纳武单抗添加到化疗中：与顺铂(Cisplatin)和 5FU（5-氟尿嘧啶）联合使用，结果表明显著的生存率提升。

但在这项研究中（与其他四项研究不同），还有另一个治疗组，即免化疗组。这使用了纳武单抗和伊匹单抗 (Ipilimumab)，与单独使用化疗相比，该试验结果表明能够显著的延长总生存期。

综上所述，该研究提供了 2 种不同的新治疗方案。一种是化疗加检查点抑制剂。另一种是无化学疗法，并使用两种不同的检查点抑制剂。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，我院参与了这项研究，并且我有幸成为去年在ASCO发布的第一作者。

在胃癌和肠道癌方面，我们还有Checkmate 649研究项目，即在化疗中加入纳武单抗。它是在去年全面发表的，现在已经在许多不同的国家获得了许可，比如在美国、欧洲、英国都获得了许可。所以，对于胃癌患者来说，同样有新的治疗方案可供患者选择。

Q2：在我们皇家马斯登内部正在进行的临床试验中，有没有试验呈现出了较为乐观的情况？

我们有许多不同的临床试验，例如食道鳞状上皮细胞癌的研究。这些适用于未扩散的局部食道鳞状上皮细胞癌。在这种情况下，我们经常使用根治性放化疗，所以我们目前正在进行临床试验，研究将免疫治疗药物纳入放化疗期间或者在放化疗后。其中有两项研究是大型 III 期临床试验。

一个使用帕博利珠单抗 (Pembrolizumab)。另一项试验是使用2种不同的免疫疗法药物，一个叫作阿替利珠单抗（Atezolizumab)，这是一种PD-1抗体；另一种是新药，叫作替瑞利尤单抗（Tiragolumab），这是一种抗TIGIT抗体。针对局部食道鳞状上皮细胞癌患者，我们正在试图提高他们的生存率。

在胃癌方面，我们正在尝试一系列的试验。针对胃癌，我们主要是以化疗为基础，在局部患癌的情况下，病人接受胃癌手术，之后使用标准的化疗方案，这被称为FLOT。我们正在进行一项随机研究，我们使用一种称为度伐利尤单抗(Durvalumab) 的 PD-1 抗体或者使用安慰剂。我们还有其它几项研究，针对研究正在进行后期治疗的晚期或转移性胃癌患者。我们仍在钻研治疗患者的新方法，即使用免疫治疗药物加靶向治疗。例如，使用一种名为阿维单抗(Avelumab)的 PD-1 抗体药，然后我们将其添加到Domatinostat 中（这是一种靶向治疗药物）。另一项研究是研究一种免疫治疗药物：阿替利珠单抗(Atezolizumab)，加上一种针对WNT途径的药物，这种药物被称为DKK1。这两项研究是我院的内部研究，致力于寻找治疗胃癌的新策略。

Q3: 在所有消化系统的癌症中，哪一类您认为是相对来说比较容易治疗的呢？

我不认为其中有所谓容易治疗的。当它们成为继发癌症时，通常遗憾的是患者面临的治疗大多数都是姑息性的，我们无法治愈他们。但在胃肠道癌症中，与胃癌、食道癌、胰腺癌相比，结直肠癌的预后可能更好。

在结直肠癌的最新一项进展中，免疫疗法也有它的一席之地。但它仅适用于一个小亚组的少数患者。我们把这叫做错配修复缺陷型结直肠癌。还有其它的结直肠癌亚组，我们有特殊的药物，或者现在也有了一些新的靶向治疗。尤其用于 BRAF 突变的结直肠癌，已经有了新的标准治疗：使用一种称为康奈非尼(Encorafenib)的 BRAF 抑制剂，我们将其与 EGFR 抗体西妥昔单抗(Cetuximab)一起使用。

还有一个令人振奋的、极具潜能的新疗法仍处于临床试验阶段。它主要是针对一种特定形式的K-RAS突变：K-RAS12或者K-RAS-12C。对于这类突变，可以使用几种特定的靶向抑制剂，其中一个和西妥昔单抗联合使用，显示出了令人期待的结果。由于这是一个非常罕见的小型亚组，所以试验仍在进行中，他们需要招募更多的患者，以了解它是否会不负期待，呈现出和初期试验一致的成果。但无论如何，目前已经有大型的III期临床研究正在验证这种方法，我们医院也在参与这些临床试验项目。

在消化道癌症的其它部位也有一些新的进展，尤其在胆管癌方面。上周刚刚发表了第一项显示免疫疗法有效的研究。那是使用标准化疗吉西他滨(Gemcitabine)和顺铂(Cisplatin)，结合PDL1抗体度伐利尤单抗(Durvalumab)。与单独化疗相比，显示出明显的生存优势。这个数据10天前才出来，同一时间，这项数据在GI ASCO研讨会上也有报告。这是一个重大进展，因为10年以来，一直没有出现新的胆管癌治疗方法，至少在一线环境中是这样，所以这是一个重大的突破。

对于胆管癌来说，这是过去十年来第一次显示出比单纯化疗更具有优势的治疗方法，至少在一线治疗中是这样。在不同的治疗方案中，还有一些值得挖掘的药物，称为 FGFR 抑制剂、IDH抑制剂，这些药物目前仅限于二线或者三线治疗，它们在胆管癌治疗中也呈现出了优势。

Q4: 您目前还有什么正在进行的研究，可以分享一下吗？或者有什么让您格外期待的研究吗？

皇家马斯登一直致力于免疫疗法相关的各种临床试验和科研创新。比如免疫疗法结合化疗的使用，以及免疫疗法结合其它靶向药物的治疗等，以提高患者的治疗效果。

除了关注治疗的效果，在保证疗效的同时，为患者减轻治疗带来的毒副作用，也是我们的关注点和未来的研究发展趋势。比如在肠癌方面，皇家马斯登医院近期也在进行一项十分激动人心的临床试验。此项试验主要针对于肠癌患者，我们试图使用循环肿瘤DNA来指导化疗的使用，识别那些可以免于化疗的病人，使他们不受化疗带来的毒副作用。