研究人员希望这些结果于 6 月 5 日星期一在 2023 年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会上公布，这将为晚期低级别浆液性卵巢癌 （LGSOC） 患者带来新的选择，LGSOC 是一种罕见的疾病，对目前的治疗反应率很差。
由皇家马斯登 NHS 基金会信托基金和伦敦癌症研究所的研究人员领导并由 Verastem Oncology 赞助的国际 RAMP-201 （ENGOTov60-美国国家癌症研究所 （NCRI）/GOG3052） 研究在 29 名 LGSOC 患者中测试了阿沃替尼单独使用和与德瓦替尼联合使用。这两种药物都旨在阻断促进癌细胞生长的信号。
在英国，可用于晚期 LGSOC 患者的已批准治疗方案目前仅限于化疗和激素治疗，反应率通常在 0-14% 之间。除了标准治疗外，英格兰的 LGSOC 患者还可以通过癌症药物基金获得靶向治疗曲美替尼，该基金的反应率为 26%。
有希望的结果，提高效果
根据这些结果，近一半 （45%） 接受 avutometinib 联合 defactinib 治疗的患者的肿瘤显着缩小，这表明新组合的效果几乎是次优治疗的两倍。
在 KRAS 基因发生突变的患者中，对药物组合的反应特别有希望，每 10 名患者中就有 6 名 （60%） 出现明显的肿瘤缩小。然而，近三分之一 （29%） 没有突变的患者也出现了令人鼓舞的反应，这也是对标准治疗的改进。
以前接受过其他类型靶向治疗（包括 MEK 抑制剂）的患者在接受药物组合治疗后也看到他们的肿瘤缩小。
Avutometinib 是一种双重 RAF 和 MEK 抑制剂，是一种靶向药物，可阻断某些有助于控制癌症生长和存活的蛋白质。研究表明，随着肿瘤对治疗产生耐药性，这种药物会随着时间的推移而变得无效。
然而，当与 defactinib（旨在对抗一种促进耐药性的蛋白质）联合使用时，研究人员认为 avutometinib 的作用更有效。这些结果证实了这一点，这些结果表明，该药物组合的效果是单独使用 avutometinib 的四倍以上。
早期结果表明存活率增加
RAMP-201 紧随 1 期 FRAME 试验，该试验在规模稍小的晚期 LGSOC 患者队列中测试了阿武替尼（当时称为 VS-6766）和德瓦替尼，由皇家马斯登 NHS 基金会信托基金橡树基金会药物开发部门和伦敦癌症研究所的研究人员领导。
虽然尚无法从 RAMP-201 获得生存数据，但 FRAME 的结果表明，该患者群体在接受这种药物组合治疗后平均可存活 23 个月，然后癌症才会进展。
LGSOC 约占卵巢癌病例的十分之一，英国约有 700 名女性，全球每年约有 80,000 名女性被诊断出患有卵巢癌。与其他形式的疾病相比，LGSOC 往往影响年轻女性。
“我们希望这种药物组合有朝一日能成为一种标准护理”
该研究的全球首席研究员、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金妇科顾问医学肿瘤学家兼研究负责人、伦敦癌症研究所女性癌症团队负责人 Susana Banerjee 博士说：
“这些初步结果对于患有低级别浆液性卵巢癌的女性来说可能是个好消息，表明可能即将出现比当前治疗方法更有效的选择。
“很高兴看到这么多患者对这种创新药物组合产生了有意义的反应，我非常感谢所有参与试验的人，使这项研究成为可能。低级别浆液性卵巢癌对目前批准的治疗方法反应不佳，因此这些结果可能代表治疗该疾病的重大突破。
“我们希望这种药物组合有朝一日能成为低级别浆液性卵巢癌女性患者的标准护理。”
“这项试验让我的生活几乎没有任何副作用”
2009 年被诊断出患有低级别浆液性卵巢癌后，来自考文垂的 71 岁的克里斯汀·库尔 （Christine Cull） 发现这种疾病在 2014 年复发。她在当地医院接受了化疗和激素治疗，不幸的是没有效果，还接受了几次手术。
Christine 于 2020 年 8 月参加了 The Royal Marsden 的 FRAME 试验，此后一直接受这种药物组合治疗。她最近的扫描结果显示没有疾病的证据。她说：
“我在整个经历中的最低谷是在 2019 年，当时我当地的医院说他们无法为我做更多的事情——这太可怕了。我的癌症完全抵抗了化疗和激素治疗，我的团队无法再次进行手术。
“幸运的是，我的医生将我推荐给了 The Royal Marsden，他们是专业的癌症中心，拥有进行另一次手术的专业知识。第二年，当疾病再次开始发展时，这项试验在医院开始，我很高兴能够参加。我每三个月进行一次扫描，每次我们都看到癌症越来越小。最近发现目前甚至在扫描中都看不到癌症后，我感到如释重负、惊讶，并且很高兴能够将这个好消息传递给家人和朋友。
“皇家马斯登对我来说意义重大。当我认为我的选择已经用尽时，医院给了我和我的家人希望，由于这项试验，我能够与我的丈夫、三个孩子和三个孙子孙女一起生活，几乎没有任何副作用。
