由皇家马斯登 NHS 基金会信托基金和伦敦癌症研究所的研究人员领导的一项新试验表明，一种新药可以提供一种强大的方法，使肿瘤对免疫疗法敏感。

在早期临床试验中，Ceralasertib 显示出对当前癌症治疗不再反应的患者的前景。该药物单独给药后，超过一半接受该药物的患者稳定了肿瘤的生长，其中一名患者在五年多的时间里看到了好处。

引发肿瘤对免疫治疗更敏感

研究人员发现，ceralasertib 是一种通过阻断一种称为 ATR 的关键蛋白质来靶向癌症修复其 DNA 能力的药物，它还大大增加了一些患者肿瘤的免疫活性——这些变化可能使他们更容易受到免疫疗法治疗的影响。

I 期 PATRIOT 研究为未来的试验开辟了令人兴奋的新途径，这些试验将使用 ceralasertib 引发肿瘤，使其对免疫疗法更敏感，从而有可能为更广泛的患者群体释放其益处。

研究人员单独使用 ceralasertib 治疗了 67 名非常晚期的实体瘤患者。对于这些患者，其他治疗方法已经停止工作，他们的肿瘤继续生长。

肿瘤活检显示免疫反应

Ceralasertib 可以作为药丸服用，它阻止了超过一半的患者的肿瘤生长——66 名患者中有 34 名可以测量治疗反应。在 5 名患者中，该药物缩小了他们的肿瘤。在受益于该药物的 39 名患者中，68% 的患者至少在四个月内没有病情进展。

一名晚期卵巢癌患者，其肿瘤在关键 DNA 修复基因 ARID1A 中存在缺陷，对 ceralasertib 的反应非常好，他们的肿瘤在五年多的时间里继续缩小。癌症研究所 （ICR） 的研究人员此前已将 ARID1A 基因确定为对 ceralasertib 等 ATR 抑制剂敏感的标志物。

在目前的研究中，科学家们比较了 ceralasertib 治疗前后进行的肿瘤活检，以了解该药物效果背后的潜在生物学。他们兴奋地观察到，除了对 DNA 修复产生影响外，这种药物本身还对患者的免疫系统产生了深刻的变化，包括血液和肿瘤。给予 ceralasertib 导致一种寻找并杀死血液中癌细胞的免疫细胞增加，同时免疫细胞向肿瘤的浸润增加。这些是肿瘤受到攻击的迹象，并且会对一系列免疫疗法（利用人体自身免疫系统来对抗癌症的药物）做出反应。

关键的生物学见解

临床试验已经表明，ceralasertib 与最常见的免疫疗法（称为 PDL-1 抑制剂）联合使用时是有效的，但目前的研究首次证明 ceralasertib 本身可以调节免疫系统。

研究人员对药物引发肿瘤对免疫疗法做出反应的方式有了重要的见解。他们希望这将导致该药物与免疫疗法的更好结合——免疫疗法是一类目前仅对少数患者有效的尖端药物。

自 PATRIOT 试验启动以来，由 ICR 皇家马斯登领导的其他临床试验已经开始——研究 ceralasertib 与其他阻止 DNA 自我修复的药物联合使用，例如 PARP 抑制剂奥拉帕尼。

来自大雅茅斯的 70 岁的乔治·皮耶里 （George Pieri） 于 2017 年被诊断出患有下唇皮肤癌，最初是由他的牙医发现的。他被转介到皇家马斯登，后来加入了爱国者审判。George 说：“我的癌症一直很难治疗，疾病扩散到我的嘴巴和脖子。治疗包括化疗和放疗，一种更换下颌骨头的手术，我还做了气管切开术。我加入了一个试用版，最初我反应也很好，但是当它停止工作时，我真的别无选择。就在那时我听说了这项 PATRIOT 试验，自从服用 ceralasertib 以来，我的癌症一直保持稳定。我真的很高兴，也非常感激，它挽救了我的生命，让我能够花宝贵的时间陪伴我的孙子孙女。

研究负责人、伦敦癌症研究所临床科学家、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金临床顾问 Magnus Dillon 博士说：“这是 ATR 抑制剂最大的临床试验，令人鼓舞的是，ceralasertib 本身可以防止癌症进展，甚至可以在令人印象深刻的时间内缩小患者的肿瘤，为一些患者提供宝贵的额外生活。它还为我们提供了关于生物标志物的线索，这些标志物可以预测谁将来可以从这种药物中受益。令人兴奋的是，这项试验为我们提供了生物学见解，告诉我们如何最好地将这种药物与免疫疗法相结合，并为已经用尽其他选择的人提供更强大的癌症治疗。”

该研究由阿斯利康、英国癌症研究中心和 Rosetrees Trust 资助，并已发表在《临床研究杂志》上