Royal Marsden 患者 Ruth Joy 和她的丈夫

某些药物组合是通过阻断癌细胞生长所需的信号起作用的，可为患有罕见类型的卵巢癌的女性提供一种新的治疗选择，这种癌症很少对化疗或激素治疗有反应。

I 期 FRAME 试验由皇家马斯登 NHS 基金会信托基金和伦敦癌症研究所的一个团队领导，在 25 名低级别浆液性卵巢癌患者中测试了名为 VS-6766 和 defactinib 的药物。

总体而言，近一半 （46%） 的患者发现他们的肿瘤在治疗后显着缩小，其中，KRAS 基因突变的患者的反应甚至更有希望。KRAS 是癌症中最常见的突变基因之一，存在于四分之一的肿瘤中。直到最近，KRAS 驱动的肿瘤仍极难治疗。

近三分之二的 KRAS 突变患者 （64%） 在治疗后看到他们的肿瘤缩小——这表明肿瘤分析可用于识别最有可能从新药组合中受益的患者。参与者在癌症进展前平均存活 23 个月。皇家马斯登和癌症研究所 （ICR） 的研究人员最近确定，VS-6766 在体内保持活性较长时间，并且可以以非常规、创新的、每周两次的时间表给药，以提供其强大的抗肿瘤效果，同时最大限度地减少副作用。患者还接受 defactinib 每日 2 次。

由 ICR 和皇家马斯登的 Susana Banerjee 博士在全球范围内领导的一项由 Verastem 赞助的 II 期试验目前正在招募，以进一步测试联合疗法的有效性。低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的癌症，往往比其他类型的卵巢癌更早发生。不到 13% 的患者对化疗有反应，不到 14% 的患者对激素治疗有反应。

最近的进展表明，MEK 抑制剂——阻断癌症的部分 RAS-RAF-MEK-ERK 信号生长途径——可以导致大约四分之一的此类癌症患者的肿瘤缩小，但随着肿瘤对治疗产生耐药性，它们往往会停止工作。

研究人员认为，这种耐药性可能是由一种叫做 p-FAK 的分子触发的，这种分子也参与生长途径。目前的研究测试了使用双重 RAF/MEK 抑制剂 VS-6766 与 FAK 抑制剂 defactinib 是否可以为患者提供新的治疗选择并避免耐药性。该治疗在研究前已经接受 MEK 抑制剂的患者中继续有效。I 期 FRAME 试验由皇家马斯登 NHS 基金会信托基金和伦敦癌症研究所药物开发部门的研究者发起的试验团队领导。

皇家马斯登 NHS 基金会信托妇科顾问医学肿瘤学家兼研究负责人、伦敦癌症研究所女性癌症团队负责人 Susana Banerjee 博士说：“如果这些发现在更大规模的试验中得到证实，它们将代表低级别浆液性卵巢癌治疗的重大进步。我很高兴这种药物组合在一起，用于急需新治疗的患者（包括以前接受过 MEK 抑制剂治疗的患者），并且效果如此之好。我们非常希望这可以成为患有低级别浆液性卵巢癌的女性的护理标准。”

伦敦癌症研究所首席执行官 Kristian Helin 教授说：“克服癌症进化对治疗耐药性的能力是癌症研究的巨大挑战。这项研究将对癌症如何促进其生长和发展耐药性的深刻理解转化为对目前几乎没有治疗选择的患者的高度靶向治疗。几十年来，科学家们一直在努力开发可以有效靶向 KRAS 驱动癌症的治疗方法。令人难以置信的是，早期试验表明这种治疗对这个患者群体非常有效，并且 II 期试验已经开始。”

在 2006 年经历腹股沟疼痛后，Ruth Joy（来自西萨塞克斯郡的 64 岁）在当地医院被诊断出患有 3 期低级别浆液性卵巢癌，并被转诊到皇家马斯登接受治疗，包括手术和化疗。然而在 2016 年癌症已经复发并扩散，然后，Ruth 接受了来曲唑（一种激素疗法）治疗了 18 个月，当癌症进展时，她在医院参加了两项临床试验。2020 年 5 月，Ruth 再次复发，两个月后加入了 FRAME 研究。一年多过去了，Ruth 的癌症没有恶化，她看到了一些肿瘤缩小。

她说：“每次我的癌症没有进展时，我都很幸运能被皇家马斯登抛出另一条生命线。FRAME 给了我希望，虽然有一些副作用，比如疲劳，但没有人能够阻止我过上自己的生活。我对医院的评价再高也不为过，因为他们，我今天仍然在这里，并有机会见到我的九个漂亮的孙子孙女，我的家人，包括我结婚 3 年的丈夫和 28 岁的伴侣 Keith，一直都非常支持我，庆祝我们的里程碑对我来说非常重要。接下来是我 2024 年长孙的 18 岁生日，他是在我最初被诊断的那一年出生的，我决心在身边计划它。”