美国食品药品监督管理局 （FDA） 已批准一种药物组合 - avutometinib 和 defactinib - 用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌 （LGSOC） 的 KRAS 基因突变患者。
KRAS 是癌症中最常见的突变基因之一，已发现 avutometinib 胶囊和 defactinib 片剂可有效治疗罕见癌症类型患者。该联合疗法是在最初的英国 FRAME 研究和国际 RAMP 201 研究 （ENGOTov60/GOG3052/RAMP201） 之后开发的，由皇家马斯登 NHS 基金会信托基金的肿瘤内科顾问 Susana Banerjee 教授领导。
具有突变的患者的反应非常有希望，44% 的患者看到他们的肿瘤对药物组合有反应。
RAMP 201 研究还显示，在 100 多名患有低级别浆液性卵巢癌的参与者中，82% 的人在服用 avutometinib 和 defactinib 联合治疗时看到肿瘤缩小。
Susana Banerjee 教授于 2024 年 10 月 17 日星期四在国际妇科癌症学会全球年会上公布了该研究结果。
“治疗罕见或难治性妇科癌症患者的真正希望”
RAMP 201 全球首席研究员、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金肿瘤内科顾问医生、伦敦癌症研究所女性癌症团队负责人 Susana Banerjee 教授，M.B.B.S.，M.A.，Ph.D.，F.R.C.P. 说：“看到我们在两项复发性低级别浆液性卵巢癌试验中的早期研究推动了 avutometinib 和 defactinib 的组合现在成为 FDA 批准的首个针对这种疾病的疗法，这让我们在治疗罕见或难以治疗的妇科癌症患者时有了真正的希望。”
“获得这一批准，我们感谢所有参与该试验的患者和研究人员，以及低级别浆液性卵巢癌社区，感谢他们为帮助实现 FDA 批准的首个 KRAS 突变复发性 LGSOC 治疗方法做出的贡献。
“我们现在需要在这个里程碑的基础上，将这种新疗法带给世界各地的患者。Ramp 301 研究正在进行中，将在有和没有基因突变的患者中进一步研究这种组合。我们期待看到这项研究的结果。试验参与者 Christine 对她的结果“松了一口气、感到惊讶和非常高兴”
来自 Coventry 的 71 岁的 Christine Cull 在 2009 年被诊断出患有低级别浆液性卵巢癌后，发现这种疾病在 2014 年复发。她在当地医院接受了化疗和激素治疗，不幸的是没有效果，还接受了几次手术。
Christine 于 2020 年 8 月参加了 The Royal Marsden 的 FRAME 试验，此后一直接受这种药物组合治疗。她最近的扫描结果显示没有疾病的证据。她说：“我在整个经历中的最低谷是在 2019 年，当时我当地的医院说他们无法为我做更多的事情——这太可怕了。我的癌症完全抵抗了化疗和激素治疗，我的团队无法再次进行手术。”
“幸运的是，我的医生将我推荐给了 The Royal Marsden，它是一家专业的癌症中心，拥有进行另一次手术的专业知识。第二年，当疾病再次开始发展时，这项试验在医院开始，我很高兴能够参加。”
“我每三个月进行一次扫描，每次我们都看到癌症越来越小。最近发现目前甚至在扫描中都看不到癌症后，我感到如释重负、惊讶，并且很高兴能够将这个好消息传递给家人和朋友。”
“皇家马斯登对我来说意义重大。当我认为我的选择已经用尽时，医院给了我和我的家人希望，由于这项试验，我能够与我的丈夫、三个孩子和三个孙子一起生活，几乎没有任何副作用。”
这一成功是 ICR 和 The Royal Marsden 合作的结果
在 FDA 批准之前，世界上任何地方都没有专门针对 LGSOC 的监管批准治疗方法。尽管 FDA 的这项批准是专门针对 KRAS 突变患者的，但该研究现在将进行更大规模的随机试验。
RAMP 301 将直接比较其对低级别浆液性卵巢癌患者与化疗或激素治疗（有和没有基因突变）的疗效。RAMP 301 得到了 Lady Garden 基金会的支持，该基金会是皇家马斯登癌症慈善机构赞助人圈的骄傲成员，以表彰卓越的慈善支持。
Udai Banerji 教授此链接为外部链接，在新选项卡中，药物开发联合主任伦敦癌症研究所和领导 FRAME 试验的皇家马斯登 NHS 基金会信托基金表示：“我们很高兴 FDA 批准 avutometinib 与 defactinib 联合用于 KRAS 突变的低级别浆液性卵巢癌患者。我们很自豪，该批准源于 Verastem 与 ICR 以及皇家马斯登 NHS 基金会信托基金之间的长期研究合作。当我们尝试开发新的癌症药物时，我们需要想出创新的方法，既缩小肿瘤又控制副作用，这样患者才能耐受。I 期 FRAME 试验表明，avutometinib 可以以非常规、创新、每周两次的时间表给药，以提供其强大的抗肿瘤效果，同时最大限度地减少副作用。”
“avutometinib 和 defectinib 成功获得许可用于这组患者是 ICR 和皇家马斯登 NHS 基金会信托基金之间独特协作工作关系的结果，该关系允许研究信息在实验室和临床试验之间双向流动，这是'实验室到床边再返回'模式的典型例子。”
“我为此次注册带来的许多第一感到自豪，包括 FAK 抑制剂药物的首次注册、双重 RAF-MEK 钳夹的首次注册，一种阻断 RAF 和 MEK 蛋白的药物，以及低级别浆液性卵巢癌靶向治疗的首次注册。”
