在一项早期临床试验中，研究人员表明，阻断癌症用来劫持白细胞的信息可以使一部分晚期前列腺癌对治疗重新敏感——缩小肿瘤或阻止其生长。该研究在人体试验中首次证明，靶向“饲养”髓系白细胞（被肿瘤利用以帮助促进癌症生长、进展和对治疗的耐药性）可以逆转耐药性并减缓肿瘤进展。

这项研究由伦敦癌症研究所、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金和瑞士肿瘤研究所 （IOR） 领导，代表了十年来了解骨髓细胞如何促进治疗耐药性的一项重大科学进步。

超过五分之一的患者对治疗有反应

研究人员在 48 名晚期疾病患者中测试了 AZD5069（一种防止骨髓细胞募集到肿瘤的实验性药物）和恩杂鲁胺（一种常用于治疗前列腺癌的激素疗法）的组合。

21 名患者中有 5 名 （24%） 有证据表明他们的肿瘤对治疗有反应。

这意味着他们的肿瘤缩小了 30% 以上，他们看到前列腺特异性抗原 （PSA） 的循环水平急剧下降，PSA 是前列腺分泌的一种标志物，通常会因癌症而升高，或者他们的血液循环肿瘤细胞水平下降，以响应这种组合。

接受治疗的患者血液中髓细胞水平也下降，治疗后的活检也显示肿瘤内的髓细胞减少。

该研究建立在 ICR、The Royal Marsden 和 IOR 团队十多年的工作基础上，他们致力于了解骨髓细胞如何促进前列腺癌。这始于一个令人惊讶的观察结果，即侵袭性和耐药性前列腺癌患者血液中的髓系 RNA 水平要高得多。

对前列腺癌患者肿瘤活动的新认识

此后，这个国际团队的研究表明，肿瘤内的骨髓细胞进入一种称为“衰老”的睡眠状态，并成为“激素工厂”，制造支持肿瘤生长、分裂和生存的信号。然后，它们向骨髓发送进一步的信号，以招募更多的“阴谋者”骨髓细胞进入肿瘤，循环继续。

这项新研究首次证明阻断该通路对前列腺癌患者具有抗肿瘤活性。

该治疗AZD5069通过阻断髓细胞上一种称为 CXCR2 的受体来防止髓细胞被募集到肿瘤中，该受体充当已经存在于肿瘤中的髓系细胞发送的募集信息的邮箱。

这些信息鼓励骨髓细胞向炎症部位（如肿瘤）移动并浸润它们。

一种治疗前列腺癌的全新方法可能即将出现

研究负责人、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登 NHS 基金会信托基金医学肿瘤内科医生 Johann De Bono 教授说：

“这项研究首次证明，靶向骨髓细胞而不是癌细胞本身可以缩小肿瘤并使患者受益。这非常令人兴奋，它表明我们即将有一种全新的方法来治疗前列腺癌。多年来，我们一直在 ICR 研究这些髓系细胞。十多年前，我们首次注意到它们在更具侵袭性的肿瘤患者中升高，并表明这些肿瘤对治疗更具抵抗力。肿瘤研究所 （IOR） 的 Andrea Alimonti 教授随后在实验室研究中证明，这些细胞可以促进前列腺癌的生长，抑制阻断肿瘤进展。看到我们的理论在这种疾病患者的试验中得到证明，这是非常有益的。髓系细胞可能与一系列癌症的治疗耐药性有关，因此这项研究的影响可能非常广泛，涉及多种癌症类型。”

该研究由英国前列腺癌、英国癌症研究中心、瑞士卡 Onco 资助组织、前列腺癌基金会、阿斯利康、惠康和皇家马斯登的 NIHR 生物医学研究中心和癌症研究所 （ICR） 资助，并得到了实验癌症药物中心 （ECMC） 网络的支持。